Sur une piste sèche de Misano, Marc Márquez a mené la séance d’essais d’ouverture du GP de Saint-Marin, donnant le ton devant Marco Bezzecchi d’Aprilia et Raúl Fernández de Trackhouse Racing.
Fort de sa lancée d’Aragon, où il a remporté les deux victoires, Marc Márquez a immédiatement posé un jalon en rythmant la séance d’essais libres d’ouverture. A l’approche du week-end sur son circuit dans le sens des aiguilles d’une montre le plus titré, où il compte six victoires en carrière, l’Espagnol a des attentes élevées.
Même si Aprilia semblait plus compétitive au début, Ducati a finalement répondu par l’intermédiaire de Marc Márquez, qui a réalisé le meilleur temps de la séance en 1:31.468 pour prendre la première place, contrastant avec la décevante P18 de son coéquipier Francesco Bagnaia. Malgré un effort fougueux à domicile, le favori local Marco Bezzecchi a dû se contenter de la deuxième place, juste devant Fernández, troisième.
Álex Márquez a assuré la quatrième place, tandis que le pilote français Johann Zarco a remporté une cinquième place encourageante lors de son deuxième week-end de course après sa violente chute à Barcelone.
Malgré une chute précoce, Pedro Acosta a terminé la séance en sixième position, devant Luca Marini, qui avait atteint la troisième place plus tôt dans la matinée. Jorge Martín, leader du championnat, a terminé huitième, tandis que Fabio Quartararo et Fabio Di Giannantonio complètent le top dix en moins de 0,5 seconde.
Le pilote d’essai et de remplacement Pol Espargaró a placé sa Tech3 KTM à la 11e place, devant Fermín Aldeguer de Gresini, Franco Morbidelli, Toprak Razgatlıoğlu et la star locale Enea Bastianini.
La séance d’ouverture du GP de Saint-Marin a été ponctuée par des incidents précoces, avec Jack Miller tombé au virage 4 avant que Pedro Acosta ne subisse un sort similaire au virage 1 quelques minutes plus tard. L’Australien a pu repartir mais a finalement terminé 17ème.